当第三场第二幕将近结束的时候，布什决定开始行动了。他穿过花楼，进入通向总统包厢的那条走廊，随手关上门，在预先挖好的榫眼里插上一根木棍，把门拴牢。接着，他憋住气，从小孔里窥视总统和台上的演员。当观众席上爆发出一阵大笑时，布什立刻推开包厢的门，拔出一支口径为44毫米的大口径短筒手枪，对准总统的左耳上方开了一枪。

林肯总统的身体稍稍前倾了一下，接着就仰面倒下，不省人事了。

包厢里其他人都惊呆了。雷斯波恩少校首先跃起扑向凶手。布什扔掉手枪，拔出一把大猎刀，对着少校猛砍下去。少校后退一步，鲜血从他的左上臂涌出。布什跨过栏杆，企图往下跳，少校紧抓住他的衣服不放。栏杆上的国旗缠住了凶手右脚上的马刺靴，他失去平衡，从距下面11英尺高的包厢摔到舞台上，双膝着地，左腿一根腿骨折断了。他顾不得疼痛，从地上跳起来，摆出盖世英雄的姿态，挥舞着手里的猎刀，用法语对观众嚷道：“这就是暴君的下场！”尔后，他冲过舞台跑出剧院后门，在小巷里跳上栗色牝马，仓皇逃走，消失在茫茫夜色之中。

剧院里的观众先是给搞懵了，许多人以为那枪响和持刀跳到舞台上的人都是剧中情节的一部分。接着，他们听到林肯夫人的尖叫，又听见雷斯波恩少校大叫“抓住那个人！”这才开始乱作一团。

观众中有两位年轻的外科军医，他们不顾一切地冲进包厢，为已经失去知觉的总统进行抢救治疗。他们让林肯平卧在地，用小刀割开他的衣领，露出脖子和双肩，这才发现总统左耳后的弹孔。脉搏已经非常微弱。而总统夫人却在一个劲地哭喊。

经过全力进行人工呼吸，总统的脉搏才又开始跳动。但是，两位军医都意识到像这样部位的严重枪伤是没有治愈希望的。因为，直径半英寸的枪弹已经嵌入颅脑，只差一点就要从右眼穿出来了。

之后又有两名医生加入了抢救，他们采取了一切办法来延长总统的生命，又把他转移到一间比较安静的房间里，放在一张床上。正当医生们商议着下一步该怎么办时，林肯夫人突然又闯进屋，边哭边问：“我亲爱的丈夫，他在哪儿啊？”人们把她关进前厅的起居室，她仍整夜不停地哭泣叫喊，有时还突然闯入总统躺着的房间，很令人厌烦。

总统的家庭医生罗伯特，斯通博士和军医局局长也来了。所有人都竭尽全力地企图抢救总统的生命，但由于子弹射入太深，无法取出，能做的都做了，他们只能坐着静候总统临终的时刻到来。

就在布什开枪的那个时间，另一起刺杀案也在进行。刘易斯佩因被派去刺杀国务卿威廉西沃德。

西沃德正在家里养伤，腭骨还带着铁夹板。 10点多钟，他的女儿芬妮和军护乔治罗宾逊听到楼梯上响起沉重的脚步声，却没有想到灾难已经临头/。国务卿的儿子弗雷德里克也听到脚步声，走出来看看是什么人。佩因手里拎着一个小包闯进来，自称是西沃德的医生让他给国务卿送药来的。

弗雷德里克不让他进屋，两人争执了一会，突然，佩因拔出左轮手枪对准弗雷德里克扣动扳机，枪却没响。他立刻举起枪向弗雷德里克头上砸去。

接着拔出刀冲进病人房间，刺倒罗宾逊，又挥拳打倒芬妮，跳到病人床上，挥刀向西沃德的脸部和颈部猛戳。罗宾逊从地上爬起来与凶手扭成一团。后来，佩因挣脱逃了出去。在外面接应他的赫罗德已经不知去向，只有独眼马还拴在树上。他跳上马飞奔而去。