登基后的第二天凌晨，女王就召开枢密会议，她的丈夫作为摄政王坐在她的左边，其余6 位先父的大臣按平时的习惯入座。女王坚定地表示，只有她才有权按照国事诏书继承父位，并决心捍卫现有的条约和协定。同时，她将全部留用这些重臣，同他们忠诚共事，保住哈布斯堡帝国的地位。诚恐诚惶的大臣们为继续留任而感到高兴，一再躬身表示愿竭尽全力，辅助女王，重振霸业。

女王深信，是历史赋予她一种使命，所以她以极大的热情投入了工作。

她了解到百姓对帝国的命运深感忧虑，便常到百姓中露面，竭力安抚他们。

她敞开宫廷大门，接待最低一级的臣属，听取他们的要求和怨言。不久，年轻的女王就得到臣民们一致的赞誉：“女王万岁！”

女王以一种难以想象的勤奋工作着。遵照她的要求，侍从官塔鲁卡为女王制订了每天的工作日程，并呈送给她。女王看后，不禁愤怒地喊道：“什么？难道要我8 点才起床吗？”她立即用那充满活力的手把8 点改为6 点，并在括号内加上“5 点：夏季作息时间”。她不顾宫中传统，把晚餐由晚11 点改为8 点半。因为对每一个案卷，每一项工作，她都要亲自过目，她必须抓紧时间，晚上也要工作。她乐于全国各地巡视，在乡下一口气步行几个小时，途中仅吃一顿便餐。她临产前还到歌剧院接见演员，分娩后几乎看不到她休养，没两天她就去走街穿巷，或伏案工作了。

然而，预料中的危险不久就发生了。遵照惯例，女王向各领地的君主和欧洲各国首脑通报了她的登基。她的外交使节向各国表示希望能继续保持彼此的良好关系，并确信国事诏书的各签字国一定能履行他们承担的义务。但是，原先就反对国事诏书的巴伐利亚，在查理皇帝逝世没几天后，就在法国的支持下提出继承哈布斯堡家族领地的要求。西班牙也垂涎于哈布斯堡王朝的领地。刚刚即位不久的普鲁士国王弗里德里希二世，一方面对女王表示祝贺，另一方面却暗中进行战备，并在当年12 月就派兵进攻了罗马帝国的西里西亚省，这个昔日的“朋友”，成了女王的头号敌人。

继普鲁士之后，巴伐利亚与法国以及西班牙军队也加入战争，从而揭开了长达8 年的奥地利帝位继承战争的序幕。面临如此严重的威胁，玛丽亚特蕾西亚没有表现出丝毫的屈服和软弱。她一再表示，将誓死保卫父辈留下的家业，寸上不让。但由于父皇留下的国库空空如也，军备状况极其恶劣。

1741 年4 月初，奥地利军与普鲁土军在莫尔维茨平原决战，结果普鲁士军获胜。这一胜利，使整个欧洲都吃一惊，法国、英国、荷兰、汉诺威和尼德兰的代表都表示愿意与胜利者结盟。以前曾获得各国确认的国事诏书成了一纸空文。在国际上巨大的压力下，女王被迫作出让步。西里西亚省被普鲁士完全占领。1742 年2 月，巴伐利亚选帝侯阿尔贝尔特登上帝位，成为神圣罗马皇帝查理七世。布拉格也被德意志各邦和法国军队占领。

西里西亚被占，国事诏书遭废弃，以及查理七世加冕，导致哈布斯堡王室的帝位旁落。这接二连三的打击，使女王处于极其困难的境地。然而，也就在这时，玛丽亚特蕾西亚开始发挥出她非凡的才干，逐渐成为一个杰出的女统帅。